London zu Beginn des 20. Jahrhunderts: Die ehrgeizige Nachwuchsjournalistin Millie Watson und die furchtlose amerikanische Entfesslungskünstlerin Eliza Houdini werden zum Detektiv-Duo – zunächst unfreiwillig. Aber sie schließen rasch Freundschaft, ziehen zusammen und können die Finger nicht mehr vom Ermitteln lassen.

Im Auftrag des skurrilen Arthur Biggs lösen sie Fälle, in denen diejenigen im Fokus stehen, die in einer ungerechten Gesellschaft allzu oft übersehen werden. Damit handeln sich die engagierten „Ladytectives“ nicht nur Freunde ein. Der einfältige (und meist erfolglose) Inspector Littlechild ärgert sich über die Trefferquote von Millie und Eliza. Und bald bringt sich im Schatten ein mächtiger Gegner in Stellung …